近日，山東省藥械集中采購平臺一則公告，讓SMA再度進入大眾視野。公告顯示，SMA口服藥利司撲蘭主動申請降價，調(diào)整后價格為每瓶1.45萬元。按年齡體重計算，價格調(diào)整后最大使用劑量患者年治療費用將低于45萬元。據(jù)了解，利司撲蘭今年將繼續(xù)參與國家醫(yī)保談判。而就在去年年底，經(jīng)歷談判代表的“靈魂砍價”，用于治療SMA的“天價藥”諾西那生鈉注射液納入國家醫(yī)保，每支價格從70萬元直降到3.3萬元，一時引發(fā)熱議。

SMA即脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy），是一類由脊髓前角運動神經(jīng)元變性導致肌無力和肌萎縮的遺傳性肌肉疾病。SMA為嬰幼兒中第二常見的致死性常染色體隱性遺傳病，人群攜帶率為1/72-1/47，發(fā)病率為1/10000-1/6000。雖然SMA治療藥物已納入醫(yī)?；蛘诜e極進入醫(yī)保的路上，但其終生治療費用對大部分家庭而言，仍然十分昂貴，且患者的治療為修正治療而不能根治。因此，SMA攜帶者篩查才是最有效的應對方式。

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有研究表明，三代SMA（基于三代測序）是相比qPCR、MLPA等傳統(tǒng)檢測方法，對遺傳病的覆蓋更全面，檢測更精準，有重大應用價值。今日，貝瑞基因向外界公布了三代科研的最新進展：由公司參與完成的三代SMA（脊髓性肌萎縮癥）臨床回顧性研究成果，已近期發(fā)表于分子診斷領域權(quán)威國際學術期刊Journal of Molecular Diagnostics（即時IF=5.568）。

據(jù)介紹，SMA攜帶者分三種情況：91-94%的攜帶者只有一個正常功能的SMN1拷貝（1+0），2-5%的攜帶者含有兩個SMN1拷貝，但其中一個包含致病點突變（1+1D），另外4%為沉默型攜帶者，即有兩個SMN1拷貝，但都位于同一條染色體上（2+0）。目前qPCR、MLPA等傳統(tǒng)基因檢測方法無法檢測1+1D和2+0攜帶者，殘余風險最高可達1/415（1/1245-1/415）。

貝瑞基因三代事業(yè)部總監(jiān)任志林表示，三代測序具有超長讀長、無GC偏好、對高度重復等復雜區(qū)域也能夠準確測序等技術優(yōu)勢，且技術成本持續(xù)下降，2025年將實現(xiàn)與二代測序成本持平。在此基礎上，貝瑞基因開發(fā)出三代SMA基因全面檢測（Comprehensive analysis of SMA, CASMA）技術，可實現(xiàn)SMN1及SMN2基因近30kb全長序列的高效率三代HIFI測序。CASMA還能同時檢測SMN1及SMN2基因拷貝數(shù)、全基因范圍內(nèi)致病性SNVs及Indels，并主動提示沉默型“2+0”的攜帶風險。

此次三代SMA回顧性臨床研究，CASMA一次性精準檢測所有337例樣本的SMN1及SMN2基因拷貝數(shù)，對SMN1拷貝數(shù)缺失的檢測靈敏度高達100%。CASMA還成功檢測出4例會被qPCR、MLPA等傳統(tǒng)方法漏檢的SMN1基因點突變攜帶者（1+1D）。通過專利分析方法，CASMA直接預測出全部7例（來自4個家系）已知“2+0”型攜帶者。數(shù)據(jù)顯示，CASMA能大大改善SMA患者基因診斷及預后判斷，提高SMA新生兒基因篩查效率，將攜帶者檢出率從91-94%提高到98%以上，將殘余風險降低4-5倍。

據(jù)介紹，三代SMA只是貝瑞基因三代測序臨床轉(zhuǎn)化體系中的一塊拼圖，無論是科研還是產(chǎn)品落地，都遠遠不止于此：不久前，由貝瑞基因提供技術支持的三代CAH（先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥）臨床回顧性研究成果，發(fā)表于檢驗醫(yī)學領域權(quán)威國際學術期刊Clinical Chemistry（即時IF=11.784）；更早一些，2021年上半年，公司發(fā)起了地中海貧血基因圖譜（TiGA）計劃。2021年7月，由貝瑞基因提供技術支持的三代地貧多中心臨床前瞻性研究成果在The Journal of Molecular Diagnostics上發(fā)表。

截至目前，貝瑞基因已將三代測序技術觸達多種罕見病，三代地貧、三代CAH、三代SMA等產(chǎn)品相繼落地。其中，三代地貧檢測試劑盒近期取得醫(yī)療器械注冊倫理批件，進入臨床試驗階段。三代CAH和三代SMA技術則在2022年雙雙取得發(fā)明專利證書。

至于三代測序的下一站應用場景，貝瑞基因表示，是要“一鍵解決”單基因全病種檢測。根據(jù)貝瑞基因官方介紹，因為公司的各種產(chǎn)品是高度兼容，所以更容易實現(xiàn)一次性解決多種疾病，而從一到多，準確性不會受到影響。

“根據(jù)貝瑞基因目前的發(fā)展策略，是在三代測序儀上開發(fā)單病的復雜結(jié)構(gòu)基因突變或者基因結(jié)構(gòu)導致的單病一次性測定方法和試劑盒；未來則是隨著臨床的驗證和市場的接受，逐漸將這些單一產(chǎn)品打包整合，讓越來越多的疾病納入到二代和三代的平臺上，形成一套有效的、能一次性測定指定病種致病基因情況的產(chǎn)品?！?/p>

任志林解釋到，其實大部分人在年輕時候都沒有什么遺傳病表型，但也都會面臨一定的風險，對于每個個體來說，如果把全基因組做了，風險基本上接近100%。“也就是說，每個人都或多或少會有一些致病基因的攜帶情況，只不過因為孟德爾遺傳，同一個致病基因在配偶身上同時攜帶的概率低，但一旦懈怠這個致病基因，就存在25%的生育下一代患兒的風險?！?span style="letter-spacing: 0px;">從疾病自身的角度來說，CAH、地貧、FXS、SMA等，單病發(fā)病風險并不高，但在生育過程中，夫妻雙方單個人攜帶的風險其實是很高的，這也是治病基因攜帶者篩查市場的需求高漲的關鍵原因。

他也指出，目前在市場供給端方面，大陸地區(qū)還沒有特別成熟的實際應用。在貝瑞基因看來，未來最大的應用場景還是攜帶者篩查，隨著數(shù)據(jù)量越來越大，得到更廣泛的臨床認可，市場也將迎來爆發(fā)。

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