有這樣一座小城市，2021年其GDP總量?jī)H3727億元，常年在全省排倒數(shù)一二名，對(duì)全國(guó)大盤(pán)子來(lái)講幾乎無(wú)足輕重。

但是，這里的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)卻在江湖上聲名鵲起， 憑借著一己之力成為了全國(guó)創(chuàng)新藥的中心之一，秒殺一眾一二線城市。

(資料圖片)

它，就是連云港。

2200年前，連云港的方士徐福，為給秦始皇尋求長(zhǎng)生不老藥而遠(yuǎn)渡重洋。多年之后， “煉丹”之火仍然生生不息。

這里坐擁著24家藥企，醫(yī)藥產(chǎn)值占到全市工業(yè)總產(chǎn)值的五分之一，申請(qǐng)上市的藥品數(shù)量常年排在全國(guó)第5的位置。

都說(shuō)生物醫(yī)藥是全球前沿科技產(chǎn)業(yè)，連云港在創(chuàng)新藥方面的成績(jī)，足以令一些大城市俯首稱臣。

為什么在江蘇13市中處于鄙視鏈末端的蘇北“吊車(chē)尾”，連云港能書(shū)寫(xiě)出這樣的傳奇？

01 一部恒瑞史，半部港城史

1990年，孫飄揚(yáng)出任恒瑞公司的前身——連云港制藥廠廠長(zhǎng)，年僅32歲。留給這個(gè)中國(guó)藥科大學(xué)高材生的擔(dān)子，極其沉重。

當(dāng)時(shí)廠里300多名員工，一年利潤(rùn)8萬(wàn)元，經(jīng)營(yíng)狀況每況愈下，兩任廠長(zhǎng)都無(wú)法扭轉(zhuǎn)。說(shuō)是制藥廠，其實(shí)更像小作坊，全部家當(dāng)就是幾口大缸、幾口大鍋，用來(lái)罐裝紅藥水和紫藥水。

同城的東風(fēng)制藥廠和連云港中藥廠也差不多?？恐@些簡(jiǎn)陋的家產(chǎn)，分別制造氯化鈉輸液，以及大山楂丸之類(lèi)的傳統(tǒng)產(chǎn)品，技術(shù)含量和附加值都很低。

三家國(guó)營(yíng)公司中，由南京知青陶惠啟出任掌門(mén)的東風(fēng)制藥廠稍好一些。在孫飄揚(yáng)走馬上任之前，陶惠啟已經(jīng)把廠子扭虧為盈了。

有一次，孫飄揚(yáng)開(kāi)完會(huì)坐車(chē)路過(guò)東風(fēng)制藥廠，對(duì)著身邊的衛(wèi)計(jì)委藥政處處長(zhǎng)說(shuō)： “如果三年之內(nèi)超不過(guò)，我就提頭給你看！”

當(dāng)時(shí)同行市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)很激烈，陶惠啟找到一個(gè)市場(chǎng)需求痛點(diǎn)乙肝，再引進(jìn)浙江海寧藥廠肝病新藥強(qiáng)力寧，從而避開(kāi)了內(nèi)卷。這被孫飄揚(yáng)加以借鑒，投射到連云港制藥廠的發(fā)展中。

他決定以抗腫瘤藥品為突破口，“在那個(gè)年代腫瘤患者很少，大型制藥廠不會(huì)想到這一塊，加上有技術(shù)壁壘，小廠也做不了。”

通過(guò)市場(chǎng)調(diào)研，孫飄揚(yáng)第一步瞄準(zhǔn)了當(dāng)時(shí)市場(chǎng)銷(xiāo)售強(qiáng)勁的 抗癌藥VP16針劑，他花光了廠里全部現(xiàn)金買(mǎi)下這款專(zhuān)利。

由于只能依靠陳舊的設(shè)備“土法煉鋼” ，他決定把VP16生產(chǎn)成方便服用的膠囊。最終，VP16膠囊上市即一炮而紅，當(dāng)年就賺了上百萬(wàn)元利潤(rùn)，制藥廠銷(xiāo)售額增長(zhǎng)了34%。

接下來(lái)，孫飄揚(yáng)又有一個(gè)轟動(dòng)性舉動(dòng)。

他 出資120萬(wàn)元收購(gòu)中國(guó)醫(yī)科院藥研所開(kāi)發(fā)的抗癌新藥異環(huán)磷酰胺專(zhuān)利權(quán)，這對(duì)于當(dāng)時(shí)一年的利潤(rùn)還不到100萬(wàn)元的連云港制藥廠來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是天文數(shù)字，何況買(mǎi)的還只是一個(gè)制藥工藝。

廠內(nèi)外不少人捏了一把汗，但結(jié)果再度證明了孫飄揚(yáng)眼光的獨(dú)到。

3年后，抗腫瘤新藥異環(huán)磷酰胺獲批上市，恒瑞因此有了第一款自己的新藥——在抗癌藥極度匱乏的90年代，異環(huán)磷酰胺一上市即成為抗癌明星。

這波當(dāng)時(shí)飽受爭(zhēng)議、后被廣為稱道的操作，確定了 恒瑞主攻“大企業(yè)不愿做、小企業(yè)做不來(lái)”的腫瘤藥方向，也充分體現(xiàn)了孫飄揚(yáng)凌厲的管理風(fēng)格——慣于果斷出手，注重豪賭。

在那樣一個(gè)莽荒年代，以孫飄揚(yáng)為代表的一代年輕企業(yè)家摸索前行，最終化解了連云港國(guó)營(yíng)制藥廠的存亡問(wèn)題，也為連云港醫(yī)藥工業(yè)闖出一條獨(dú)特的發(fā)展路徑。

陸陸續(xù)續(xù)中， 連云港制藥廠改名恒瑞，東風(fēng)制藥廠改名為正大天晴，南京中醫(yī)學(xué)院畢業(yè)生蕭偉掌舵的連云港中藥廠，則改名為康緣藥業(yè)。

江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司

借助于世紀(jì)之交的國(guó)企改制、外資引進(jìn)、股份制改造上市和管理層收購(gòu)等浪潮，幾位年輕管理者成了企業(yè)真正的實(shí)控人，身價(jià)倍增。

當(dāng)然，故事里還少不了另外一個(gè)主角：1995年才成立的豪森制藥。

不同于這些脫胎于國(guó)營(yíng)資產(chǎn)的企業(yè)，豪森制藥從一開(kāi)始就帶著更加濃郁的白手起家的色彩。

這本是由孫飄揚(yáng)和一名香港投資人組建的新企業(yè)，最終由于孫飄揚(yáng)的分身乏術(shù)，由他的愛(ài)人鐘慧娟——連云港延安中學(xué)的一名化學(xué)老師執(zhí)掌。

江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)

至此，未來(lái)叱咤中國(guó)醫(yī)藥版圖的連云港“四大藥企”在世紀(jì)交接時(shí)分完成集結(jié)，頗有一種大手筆開(kāi)干的意味。

02 仿制時(shí)代

2006年6月20日，恒瑞醫(yī)藥股權(quán)分置改革結(jié)束，恒瑞醫(yī)藥市值也首次突破百億元。

然而，一場(chǎng)新的風(fēng)波正在醞釀。

同年11月9日，上海市第二中級(jí)人民法院的一紙敗訴判決，讓恒瑞醫(yī)藥的股價(jià)應(yīng)聲下跌7.59%。

市場(chǎng)反應(yīng)如此之大，主要是因這場(chǎng)官司涉及恒瑞醫(yī)藥的拳頭產(chǎn)品—— 多西他賽。多西他賽是腫瘤化療藥物中的一線用藥，由法國(guó)藥企巨頭賽諾菲研發(fā)并引入中國(guó)市場(chǎng)，并很快被恒瑞醫(yī)藥仿制，仿制藥品“艾素”在2003年上市。

恒瑞艾素一經(jīng)上市就銷(xiāo)售強(qiáng)勁，直逼賽諾菲專(zhuān)利藥，到2006年，艾素全年銷(xiāo)售額達(dá)到3.24億元，占恒瑞醫(yī)藥當(dāng)年銷(xiāo)售總額的20%以上。

一審敗訴的恒瑞醫(yī)藥隨即提起反訴，這場(chǎng)始于2003年的專(zhuān)利訴訟整整拉鋸了七年，因雙方提供證據(jù)而各有勝敗。

不止是恒瑞與賽諾菲，那個(gè)年頭，跨國(guó)藥企與國(guó)內(nèi)藥企的知識(shí)產(chǎn)權(quán)紛爭(zhēng)不斷，連云港更是成為全國(guó)沖突最集中的地帶。

當(dāng)孫飄揚(yáng)等待法院的終審判決時(shí)，陶惠啟也在想方設(shè)法應(yīng)對(duì)德國(guó)勃林格殷格翰的專(zhuān)利侵權(quán)訴訟，豪森藥業(yè)與美國(guó)禮來(lái)公司的專(zhuān)利大戰(zhàn)更是已歷時(shí)5年。

正大天晴藥業(yè)

按照分類(lèi)，藥品可以分為仿制藥和創(chuàng)新藥： 創(chuàng)新藥投入多、風(fēng)險(xiǎn)大、利潤(rùn)高，技術(shù)專(zhuān)利雙重卡脖子，療效可能也是最新最好的；仿制藥則是創(chuàng)新藥專(zhuān)利過(guò)期后，在安全和療效上差不多的、價(jià)格低廉的仿制品。

剛到連云港制藥廠時(shí)，孫飄揚(yáng)曾在一場(chǎng)動(dòng)員大會(huì)上說(shuō)：“沒(méi)有技術(shù)，命運(yùn)就在別人手里，我們要把命運(yùn)抓在自己手里?！?/p>

很顯然，做創(chuàng)新藥才能真正把自己的命運(yùn)抓在手里，但這既要錢(qián)，又要物理化學(xué)和制藥工程等技術(shù)的長(zhǎng)時(shí)間積累。

剛剛起步的恒瑞醫(yī)藥可以說(shuō)“兩手空空”，因此只能優(yōu)先發(fā)展仿制藥，并選擇那些從未被仿制的創(chuàng)新藥，進(jìn)行“首仿”，獲取更明顯的定價(jià)優(yōu)勢(shì)和更可觀的利潤(rùn)，又可以提升自身的技術(shù)儲(chǔ)備。

這也成了同樣來(lái)自連云港的正大天晴、豪森制藥的一致選擇。

例如，電影《我不是藥神》老婆婆口中4萬(wàn)塊錢(qián)一瓶的格列寧正版藥原型“格列衛(wèi)”，其由瑞士諾華制藥研發(fā)，在2002年4月進(jìn)入中國(guó)，一顆0.1克的藥片就要價(jià)200元，一年吃下來(lái)就是20多萬(wàn)。

這一境況直到10年后才得以改變。2013年，格列衛(wèi)專(zhuān)利在華失效不久后，豪森藥業(yè)首仿藥“昕維”上市。

隨后的2014年，正大天晴仿制藥“格尼可”上市，兩者的價(jià)格都直降至格列衛(wèi)價(jià)格的十分之一，很多慢粒白血病患者終于吃得起藥了。

實(shí)際上，大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家的醫(yī)療開(kāi)支大頭都在更為廉價(jià)的仿制藥上，甚至在歐美等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家，仿制藥占比也不低——可以說(shuō)， 仿制藥基本決定了一個(gè)國(guó)家國(guó)民健康的基本盤(pán)。

在這場(chǎng)穩(wěn)住基本盤(pán)的戰(zhàn)斗中，以恒瑞醫(yī)藥為代表的連云港藥企支棱起來(lái)了，讓這個(gè)缺醫(yī)少藥的年代有了更廉價(jià)豐富的選擇，同期企業(yè)也借仿制藥完成資金的原始積累。

直至現(xiàn)在，首仿藥依舊是連云港藥企布局的重點(diǎn)。從近三年的獲批數(shù)據(jù)看，正大天晴斬獲了14個(gè)首仿藥，恒瑞醫(yī)藥10個(gè)，豪森藥業(yè)9個(gè)。

03

有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的首仿藥可以保留，過(guò)度重復(fù)內(nèi)卷的其他仿制藥可以毫不猶豫地舍去。

2019年10月，一則“恒瑞醫(yī)藥砍掉大批仿制藥項(xiàng)目”的消息傳遍行業(yè)，引發(fā)熱烈討論的同時(shí)，也讓恒瑞醫(yī)藥市值三天連漲200億，最終直逼4000億元。

消息來(lái)源于當(dāng)時(shí)的一場(chǎng)活動(dòng)對(duì)話中，孫飄揚(yáng)直言，專(zhuān)利到期的原研藥，該仿制的已經(jīng)仿制完了，所以，在去年夏天， 恒瑞已經(jīng)停掉一般仿制藥的項(xiàng)目，只做創(chuàng)新藥和有核心價(jià)值的高端仿制藥。

“恒瑞的管線中已有幾十個(gè)創(chuàng)新藥在研發(fā)，尤其是進(jìn)入III期臨床的藥物，投入相當(dāng)大，我們其他方面的開(kāi)支可以省，但是創(chuàng)新只能增加不能減少?！睂O飄揚(yáng)強(qiáng)調(diào)， “沒(méi)有創(chuàng)新，就沒(méi)有發(fā)展——要改變企業(yè)的生存現(xiàn)狀，更有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，必須走創(chuàng)新之路。”

實(shí)際上，對(duì)于創(chuàng)新藥研發(fā)，孫飄揚(yáng)一直有著固有的堅(jiān)持。

2000年，恒瑞醫(yī)藥剛一上市，募集到的一半資金就被用來(lái)在上海建立了研發(fā)中心。

當(dāng)其他藥企靠著仿制藥賺得盆滿缽滿，甚至靠著房地產(chǎn)、投融資等副業(yè)風(fēng)聲水起的時(shí)候，恒瑞醫(yī)藥則始終埋著頭，緊盯新藥研發(fā)的前沿，一點(diǎn)點(diǎn)地縮短著與國(guó)際水平的差距。

上海研發(fā)中心后來(lái)被視作是恒瑞醫(yī)藥的“發(fā)動(dòng)機(jī)”，很多核心治療領(lǐng)域的新藥開(kāi)發(fā)都在這里孕育而出，但在當(dāng)時(shí)，這個(gè)剛建起的發(fā)動(dòng)機(jī)要配什么螺絲，一直困擾著孫飄揚(yáng)。

直到2004年，鐘情于抗癌藥的孫飄揚(yáng)采發(fā)現(xiàn)，抗胃癌藥可能是一個(gè)好的方向。

首先，胃癌在全球發(fā)病率全球排第二，而在新發(fā)胃癌患者中，中國(guó)人占一半。而從國(guó)內(nèi)來(lái)看，我國(guó)癌癥中胃癌發(fā)病率排第二，死亡率第三。

另外，胃癌早期臨床癥狀不明顯，60%-80%的患者查出即晚期，查出后五年生存率不到五分之一。

即使是化療，也有70%-80%的患者面臨失敗風(fēng)險(xiǎn)——胃癌急需一款救命藥，來(lái)延長(zhǎng)化療失敗后患者的生存期。

在孫飄揚(yáng)的推動(dòng)下，恒瑞醫(yī)藥迅速錨定了這個(gè)方向，2004年，重磅抗腫瘤藥物阿帕替尼立項(xiàng)，這是一款在凡德他尼及PTK787基礎(chǔ)上改構(gòu)的“me-better”藥物。

十年磨一劍， 2014年12月，阿帕替尼經(jīng)CFDA批準(zhǔn)上市，產(chǎn)品名艾坦，是當(dāng)時(shí)晚期胃癌靶向藥物中唯一一個(gè)口服制劑，也是全球第一個(gè)治療胃癌的小分子靶向藥物。

阿帕替尼的成功上市，標(biāo)志著以恒瑞醫(yī)藥為代表的中國(guó)藥企，真正走上了由仿制向創(chuàng)新的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變之路。

此后的5年間，恒瑞醫(yī)藥每年的研發(fā)投入已由8.92億元，一路攀升至49.89億元，研發(fā)投入占銷(xiāo)售收入的比重也從9.57%上升至17.99%。

恒瑞之外，正大天晴2020年研發(fā)費(fèi)用超20億元，豪森藥業(yè)2020年的研發(fā)支出達(dá)到12.52億元，主營(yíng)中醫(yī)藥的康緣藥業(yè)研發(fā)支出也接近4億元。

巨額研發(fā)支出下，連云港醫(yī)藥工業(yè)收獲頗豐。

2018-2020年，中國(guó)累計(jì)有32款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥獲批上市，其中1/4來(lái)自連云港，恒瑞醫(yī)藥4款，豪森藥業(yè)3款，正大天晴1款。

這是震驚世間的“連云港現(xiàn)象”。

04

在中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的歷程中，國(guó)際化一直是繞不過(guò)去的話題，包括現(xiàn)在新一批成立的Biotech企業(yè)也在積極出海，以圖做出真正全球首創(chuàng)的產(chǎn)品。

恒瑞醫(yī)藥也一直有三個(gè)夢(mèng)想： 第一個(gè)是產(chǎn)品制劑出口海外；第二個(gè)是創(chuàng)新藥在中國(guó)上市；第三個(gè)是真正意義的專(zhuān)利創(chuàng)新藥在全球上市。

在2018年兩會(huì)期間的一次采訪中，孫飄揚(yáng)曾直言，“創(chuàng)新藥應(yīng)該直接到歐美市場(chǎng)去賣(mài)?！?/p>

中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)于明德認(rèn)為，這或許源于連云港藥企人身上有一種不服輸?shù)木?，這種精神已經(jīng)使他們不再僅僅滿足于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新領(lǐng)先，還要到更廣闊的世界市場(chǎng)去闖。

然而，在全然陌生的國(guó)度，品種怎么選？渠道怎么鋪？毫無(wú)經(jīng)驗(yàn)可循，恒瑞醫(yī)藥只能全靠自己摸索。

首先品種上貴精不貴多，優(yōu)選科技含量高、劑型獨(dú)特、仿制有較高技術(shù)壁壘的品種申報(bào)FDA，如伊立替康、甲巴噴丁和利培酮等都是當(dāng)時(shí)的大熱門(mén)品種。

其次渠道上，在陌生的國(guó)外直接建立自己的銷(xiāo)售渠道不是短期內(nèi)能做成的，先挑選一些合適的代理商打開(kāi)市場(chǎng)，再自己或收購(gòu)或自主成立團(tuán)隊(duì)。

2011 年12 月，美國(guó)FDA認(rèn)證伊立替康注射液，并獲準(zhǔn)其在美國(guó)上市銷(xiāo)售，這是恒瑞醫(yī)藥實(shí)施“國(guó)際化”戰(zhàn)略獲得的最具里程碑意義的成就。

次年，注射劑奧沙利鉑成功獲批在歐盟上市，國(guó)產(chǎn)注射劑首次叩開(kāi)歐洲市場(chǎng)大門(mén)。

而后捷報(bào)頻傳，連云港各大藥企均有所斬獲：

2011年底，豪森生產(chǎn)的注射用抗癌藥物澤菲通過(guò)美國(guó)食品和藥物管理局認(rèn)證，獲準(zhǔn)在美國(guó)上市銷(xiāo)售；

2015年9月，恒瑞醫(yī)藥向美國(guó)incyte公司轉(zhuǎn)讓了一款產(chǎn)品的海外權(quán)益，一舉賺了近8億美元——這也是中國(guó)藥企第一次向美國(guó)輸出創(chuàng)新藥技術(shù)；

2016年年初，正大天晴與美國(guó)強(qiáng)生制藥簽署獨(dú)家許可協(xié)議，將一款治療肝炎的創(chuàng)新藥專(zhuān)利在中國(guó)大陸之外的國(guó)際開(kāi)發(fā)權(quán)許可給對(duì)方，強(qiáng)生將支付正大天晴總額達(dá)2.53億美元（約合人民幣16億元）的首付款和里程金，以及上市后的銷(xiāo)售提成；

2016年，康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊在美國(guó)完成二期臨床試驗(yàn)；

……

在這個(gè)國(guó)際化的過(guò)程中，企業(yè)不斷實(shí)現(xiàn)由仿制到創(chuàng)新的突破，也不斷塑造起民族制藥的品牌。

到如今，連云港藥企產(chǎn)品已進(jìn)入40多個(gè)國(guó)家，并在繼續(xù)加快開(kāi)拓全球市場(chǎng)且重點(diǎn)關(guān)注新興市場(chǎng)。

05

中國(guó)醫(yī)藥的“連云港現(xiàn)象”，是一段企業(yè)乃至整個(gè)產(chǎn)業(yè)與城市“雙向奔赴”的故事。

隨著時(shí)代的發(fā)展，這座孕育了幾家龍頭藥企的海濱小城也開(kāi)始承載不住巨頭們的野心。

連云港的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)已經(jīng)無(wú)法為進(jìn)一步發(fā)展提供足夠支持，比如制藥需要處理的大規(guī)模固廢，企業(yè)不得不把它拉到石家莊去處理。

同時(shí)政策上也鮮有優(yōu)惠，比如說(shuō)社保，有些發(fā)達(dá)地區(qū)的社保優(yōu)惠力度可以達(dá)到8%，連云港卻做不到。這也會(huì)把企業(yè)推向南京、上海、蘇州等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)。

氤氳了近半個(gè)世紀(jì)的連云港“神話”，需要找到新的故事注腳。

一年多前，當(dāng)研發(fā)與市值的“雙料一哥”恒瑞醫(yī)藥跌去4000億市值，并迎來(lái)最差半年報(bào)的7月，人們期待的那個(gè)“白衣騎士”終于再度出山救市。

彼時(shí)已64歲、退居二線的孫飄揚(yáng)重掌恒瑞。這種“臨危受命”的戲碼，與30多年前是多么相似。

歷史，又仿佛來(lái)到一個(gè)新的起點(diǎn)。

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