12月13日，有兩條關(guān)于新冠“特效藥”即將在網(wǎng)上銷(xiāo)售的消息，在國(guó)內(nèi)各個(gè)社交平臺(tái)，突然爆火。

(相關(guān)資料圖)

涉事的藥物有兩款：

一款是國(guó)際藥企巨頭輝瑞旗下產(chǎn)品，奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝，英文商品名是Paxlovid。（為方便稱(chēng)呼，暫音譯為“帕克洛維”）

帕克洛維爆火的重要原因之一是，太貴了。根據(jù)某醫(yī)藥網(wǎng)交易界面顯示，一盒帕克洛維線(xiàn)上售價(jià)2980元。

一盒藥，正好夠一個(gè)人治療一個(gè)療程的。并且，只適用于輕度和中度癥狀患者的早期治療，不適用于重癥，也不適用于超過(guò)5天遷延不愈的患者。

一個(gè)療程是5天。

這也是帕克洛維爆火的另一個(gè)原因。因?yàn)?，一般輕中度癥狀的患者，不服用新冠“特效藥”，3—5天內(nèi)也能把病毒清除了。

因此，很多人想不明白，花掉3000塊，吃5天“特效藥”的意義何在？

帕克洛維爆火的另一個(gè)原因就是，吃了“特效藥”短時(shí)間內(nèi)還是可能復(fù)陽(yáng)，長(zhǎng)期或者大范圍服用可能產(chǎn)生耐藥性。

今年7月，拜登服用了這款美國(guó)主要處方藥之后復(fù)陽(yáng)了。并且，白宮首席醫(yī)療顧問(wèn)福奇在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，拜登復(fù)陽(yáng)之后，感覺(jué)比之前陽(yáng)性時(shí)“更糟糕”。

半個(gè)月后，輝瑞的CEO也復(fù)陽(yáng)了。

全球最矚目的服用者，也為這款藥帶來(lái)了全球最矚目的爭(zhēng)議。到底要花掉幾個(gè)3000塊，才能熬過(guò)疫情？

另一款備受矚目的藥品阿茲夫定，來(lái)自河南真實(shí)生物。

阿茲夫定爆火的重要原因之一是，和帕克洛維相比，顯得太便宜了。一瓶藥，大概300塊左右，能吃7天。

在阿茲夫定發(fā)明人?？?biāo)教授接受記者采訪(fǎng)時(shí)，非常自信地表示，這款藥的治療速度很快，5天左右就能清除病毒。

這款榮獲“河南智慧”、“中國(guó)方案”美譽(yù)的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥，也需要和病毒奮戰(zhàn)5天左右。最長(zhǎng)，不超過(guò)14天。

也就是說(shuō)，一般人買(mǎi)一瓶，大概率藥還沒(méi)吃完，就痊愈了。如果一瓶沒(méi)治好，最多再買(mǎi)一瓶。一個(gè)療程的成本，大概只有輝瑞帕克洛維的1/10—1/5。

國(guó)產(chǎn)藥價(jià)格確實(shí)比進(jìn)口藥便宜了很多，但是，不吃“特效藥”，似乎可以立省100%，似乎還可以縮短病程只需要3—5天就痊愈了……

這兩款藥即將在網(wǎng)上銷(xiāo)售的消息發(fā)出后，后續(xù)進(jìn)展并不太相同。

帕克洛維一經(jīng)曝光，某醫(yī)藥網(wǎng)就已經(jīng)下架了這款藥物，并且該網(wǎng)相關(guān)人士在記者采訪(fǎng)時(shí)表示，外界對(duì)網(wǎng)售帕克洛維的解讀不實(shí)。

簡(jiǎn)而言之，鍋，是別人的。

至于國(guó)產(chǎn)阿茲夫定，今年11月19日就曾上線(xiàn)多家網(wǎng)售平臺(tái)，不到24小時(shí)被緊急下架。

12月13日，經(jīng)過(guò)多家媒體證實(shí)，阿茲夫定已經(jīng)重回線(xiàn)上。作為一款處方藥，我同事竟然僅憑一張抗原測(cè)試陽(yáng)性照片，就實(shí)現(xiàn)成功下單。

并且，根據(jù)阿茲夫定相關(guān)商業(yè)運(yùn)作企業(yè)表示，其正在和多家互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥平臺(tái)接洽合作事宜。

事實(shí)上，不論是爆火之后下架的帕克洛維，還是下架后又新上線(xiàn)阿茲夫定，雖然關(guān)于療程的時(shí)長(zhǎng)爭(zhēng)議很大，但是，焦慮值已經(jīng)爆表的網(wǎng)友，第一反應(yīng)還是——搶購(gòu)。

盡管，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們?cè)谌ツ?1月帕克洛維在美國(guó)推廣時(shí)，就向公眾建議，這款藥不是神藥，不具備預(yù)防效果，不能盲目自行采購(gòu)、自行服用。

今年2月，帕克洛維獲得國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)，投入臨床。一個(gè)月時(shí)間，就鋪到了包括廣東、山東等至少8個(gè)省份的醫(yī)院。

很快，在醫(yī)院流通渠道之外，海外代購(gòu)以及印度版“平替”在國(guó)內(nèi)風(fēng)起云涌。

至于國(guó)產(chǎn)阿茲夫定，今年7月在國(guó)內(nèi)獲批上市用于新冠病毒治療。隨后，也受到追捧。

盡管醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)也一再建議，這款藥也不具備預(yù)防效果，也不適合全民服用。但是，在萬(wàn)眾焦慮的情緒中，專(zhuān)家的聲音太小了。

畢竟，這兩款藥物是少有的針對(duì)病毒本身，而不是增強(qiáng)人體自身免疫力，且被多方證實(shí)有療效的藥物。

可以做一個(gè)不太恰當(dāng)?shù)念?lèi)比，新冠“特效藥”一定程度上可以視為針對(duì)病毒的“抗生素”。

針對(duì)細(xì)菌性感染，我們有真的抗生素。其作用原理是，抗生素能夠破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁、細(xì)胞膜，以及抑制細(xì)菌的基因復(fù)制。

不過(guò)，抗生素適用于有細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的生物，但是病毒沒(méi)有，所以抗生素對(duì)病毒無(wú)效。

所以，面對(duì)病毒，過(guò)去我們的治療主要是通過(guò)退燒、消炎，或者通過(guò)抗體中和病毒毒性，來(lái)彌補(bǔ)和減少病毒造成的破壞，“輔助”自身免疫系統(tǒng)去殺滅病毒。

簡(jiǎn)而言之，過(guò)去沒(méi)有可以有效抑制、破壞病毒復(fù)制的口服藥。

最近熱議的“特效藥”，從藥理上來(lái)說(shuō)，是直接針對(duì)病毒本身的。

盡管兩款藥的療程和價(jià)格，受到很多人吐槽，但是，在一直沒(méi)出現(xiàn)有效藥的這幾年，大家把“安慰劑”都吃了一個(gè)遍，怎么會(huì)放過(guò)一款臨床上證實(shí)有效的處方藥呢。

而所謂處方藥，就是要醫(yī)生針對(duì)患者病情開(kāi)具處方之后，患者需要遵循醫(yī)生指導(dǎo)才能服用的藥物。

醫(yī)生們之所以要如此慎重，主要是考慮到該藥物是有“門(mén)檻”的，不是所有人都能服用。并且，適合服用的人，也要權(quán)衡藥物本身帶來(lái)的健康風(fēng)險(xiǎn)，和新冠病毒對(duì)健康造成的風(fēng)險(xiǎn)，兩害相權(quán)取其輕。

先說(shuō)帕克洛維的服用“門(mén)檻”。

考慮到適用癥和療程，不論任何年紀(jì)，5天內(nèi)能自愈的輕中癥狀患者，基本沒(méi)必要服用。

再者說(shuō)，帕克洛維是有年齡和體重限制的，需要12周歲以上，同時(shí)體重也要在40公斤以上。原因是，該藥物沒(méi)有12歲以下臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。至于體重門(mén)檻，是考慮到血藥濃度。

30公斤的人和100公斤的血量差距大，同樣的藥物，倆人吃了，血液中的藥物濃度是不同的。濃度太低，起不到效果，濃度太高對(duì)肝腎等器官毒副作用太大。

毒副作用，和帕克洛維的成分有關(guān)。

帕克洛維主要成分是，奈瑪特韋和利托那韋，二者不是混合的，是分開(kāi)的，顏色也不一樣。

粉色的藥丸奈瑪特韋，是輝瑞專(zhuān)利產(chǎn)品，每一顆藥含有效成分150mg。白色的利托那韋，專(zhuān)利屬于另一家公司艾維伯，每一顆藥含有效成分100mg。

粉色的奈瑪特韋，不能抑制病毒的復(fù)制，但是可以抑制病毒最后的裝配。

病毒主要是有遺傳基因RNA，還有負(fù)責(zé)與人體細(xì)胞接觸的刺突蛋白，包裹RNA的核衣蛋白，以及負(fù)責(zé)病毒組裝和將病毒釋放出細(xì)胞外的包膜蛋白、膜蛋白，共四種蛋白。

四種蛋白復(fù)制出來(lái)之后是連在一塊的，需要3CL蛋白酶和PL蛋白酶把它們拆開(kāi)和組裝，它們才能發(fā)揮各自功能。其中3CL蛋白酶負(fù)責(zé)11個(gè)位點(diǎn)的切割。

奈瑪特韋，則可以抑制3CL蛋白酶活性，阻止病毒生產(chǎn)出來(lái)的零部件完成最后組裝。

盡管病毒在變異，比如S144A這個(gè)位點(diǎn)變異之后，奈瑪特韋針對(duì)這個(gè)位點(diǎn)效果下降91.9倍。不過(guò)，對(duì)目前奧密克戎變異株的整體效果，相對(duì)于原始株沒(méi)有明顯改變。

但是，奈瑪特韋進(jìn)入人體后，很快就會(huì)被代謝掉，失去應(yīng)有作用。人體內(nèi)有一種重要的代謝酶CYP3A，就負(fù)責(zé)奈瑪特韋的代謝。

白色的利托那韋，跟抑制病毒并沒(méi)有關(guān)系。主要作用就是抑制CYP3A代謝酶的活性。

每次服用帕克洛維，需要兩顆粉色奈瑪特韋確保血藥濃度，同時(shí)服用一顆白色利托那韋，確保兩顆奈瑪特韋有12小時(shí)的有效時(shí)間。

然而，CYP3A代謝酶，不僅負(fù)責(zé)代謝奈瑪特韋，也負(fù)責(zé)目前50％上市藥物的代謝。

因此，服用帕克洛維，禁忌癥特別多。包括但不限于下表所列藥物，都不能與帕克洛維同時(shí)服用。因?yàn)镃YP3A代謝酶被抑制之后，這些藥物的代謝同樣被抑制，在體內(nèi)的血藥濃度就會(huì)不斷升高。

并且，帕克洛維也不能與包含但不限于下表所列的，含有CYP3A誘導(dǎo)劑的藥物一起用，這樣的話(huà)，白色的利托那韋就會(huì)失效，整個(gè)藥物也就失效了。并且還會(huì)增加人體對(duì)帕克洛維的耐藥性。

排除掉上述不適合條件，基本就算過(guò)了服用帕克洛維的門(mén)檻，患者要大于12歲，體重超過(guò)40公斤，中輕度癥狀但是有很大可能在5天以?xún)?nèi)好不了，并且還有發(fā)展成重癥的風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的總結(jié)，受眾人群主要是要么年紀(jì)大，要么有心血管疾病，要么免疫功能缺陷，以及其他抵抗力比較差的人群。

即使過(guò)了門(mén)檻，花了3000塊錢(qián)用了藥，也只能確保通過(guò)5天的治療患者有比較大的概率不會(huì)發(fā)展成重癥，并不能保證斷藥之后患者不會(huì)復(fù)陽(yáng)。也不能確保復(fù)陽(yáng)之后的病情。

所以，服用“特效藥”帕克洛維，是一個(gè)需要專(zhuān)業(yè)醫(yī)生來(lái)幫忙評(píng)估的決定，才能最大可能確保，兩害相權(quán)，取其輕。

即便是很專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生，在適應(yīng)癥、用法用量、給藥時(shí)機(jī)、聯(lián)合用藥等方面進(jìn)行全面評(píng)估，甚至也會(huì)出現(xiàn)高達(dá)67%的用藥不合理率。自行服藥的風(fēng)險(xiǎn)不言自明。

至于國(guó)產(chǎn)的阿茲夫定，并不算一個(gè)完全的新藥。2021年7月阿茲夫定就獲批進(jìn)入臨床治療，不過(guò)，當(dāng)時(shí)這款藥的主要適應(yīng)癥是高病毒載量的成年人的HIV-1感染，俗稱(chēng)艾滋病。

今年8月，阿茲夫定才正式納入第九版的新冠病毒診療方案。

HIV病毒和新冠病毒都是單鏈RNA病毒，復(fù)制的過(guò)程都需要RNA聚合酶。阿茲夫定治療的原理是，它能夠抑制RNA聚合酶的活性，從而抑制病毒的基因復(fù)制。

病毒雖然在不斷變異，RNA聚合酶相對(duì)穩(wěn)定，因此理論上說(shuō)阿茲夫定目前具有有效抗病毒的作用。并且，按照該企業(yè)說(shuō)法，阿茲夫定對(duì)于中重度癥狀也有療效。

這款藥的發(fā)明人做了這樣一個(gè)比喻：

“如果把RNA病毒復(fù)制比作‘蓋房子’，核苷(酸)是原材料。阿茲夫定就是一種‘劣質(zhì)’原材料，可以誘騙RNA病毒用來(lái)‘蓋房子’，劣質(zhì)原材料蓋起來(lái)的房子會(huì)倒塌，這樣也就使得RNA病毒無(wú)法復(fù)制?！?/p>

但是，正常細(xì)胞代謝，也需要核苷酸作為原材料。

因此，阿茲夫定作為去年以治療艾滋病上市今年改作治療新冠病毒的“跨界藥”，其最大的爭(zhēng)議就是，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段具有誘發(fā)染色體變異的風(fēng)險(xiǎn)，具有遺傳毒性、生殖毒性。并且能通過(guò)乳汁傳遞給子代。

在其說(shuō)明書(shū)中可以看到，目前阿茲夫定還缺乏對(duì)孕婦、兒童、老年人等群體的用藥研究。

要服用阿茲夫定，同樣是一道兩害相權(quán)取其輕的選擇題，同樣也需要專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生開(kāi)具處方進(jìn)行指導(dǎo)。

因此，所謂“特效藥”，只是相當(dāng)?shù)?，相?duì)于過(guò)去靠退燒、靠增強(qiáng)自身免疫力的手段來(lái)說(shuō)，的確有一些“特效”，能直接作用于病毒。

不過(guò)，即便是所謂的“特效藥”，也只是抑制病毒的復(fù)制，減緩病毒繁殖的速度，并不能直接殺傷病毒，也不具備預(yù)防效果。

要想消滅病毒，最終，還是要靠自身的免疫能力。

是藥三分毒，更何況目前所謂的“特效藥”，門(mén)檻很高，副作用或許也不止“三分”。

如果自身的免疫力不是太差，5天內(nèi)從輕癥發(fā)展成重癥的風(fēng)險(xiǎn)不高，就不要輕易放縱了自己的焦慮，無(wú)視風(fēng)險(xiǎn)，為他人的財(cái)富夢(mèng)想做了嫁衣。

關(guān)鍵詞： 阿茲夫定 利托那韋 病毒復(fù)制