近年來(lái)，跨國(guó)醫(yī)藥巨頭資金開始“流向”表觀遺傳學(xué)治療方向。以默沙東為例，其于2022年11月21日宣布將通過子公司以每股36美元價(jià)格現(xiàn)金收購(gòu)Imago BioSciences，合計(jì)13.5億美元。Imago BioSciences的核心資產(chǎn)為一款正在臨床二期用于治療慢性骨髓增殖性腫瘤（MPN）的賴氨酸去甲基化酶1（LSD1）抑制劑Bomedemstat。其中，LSD1為表觀遺傳學(xué)治療的經(jīng)典靶點(diǎn)。

(資料圖)

此前，手握“O藥”資產(chǎn)Opdiva的BMS（百時(shí)美施貴寶）就在收購(gòu)Celgene（新基）后，開發(fā)PD-1單抗與LSD1小分子在小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥上聯(lián)用的治療機(jī)會(huì)。根據(jù)業(yè)內(nèi)人士的分析，默沙東此番收購(gòu)表觀遺傳學(xué)單一管線公司，除為尋求“K藥”以外的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)外，也探索與PD-(L)1靶點(diǎn)進(jìn)一步聯(lián)用的可能。表觀遺傳學(xué)便成為其突破的關(guān)鍵點(diǎn)。

目前，以表觀遺傳因子為靶標(biāo)的抗腫瘤藥物研發(fā)十分火熱，DNA甲基化酶抑制劑、組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑、IDH抑制劑、EZH2抑制劑等創(chuàng)新療法已陸續(xù)誕生，也帶動(dòng)了表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的藥物研發(fā)。

36氪近期了解到的賽嵐醫(yī)藥科技有限公司（CytosinLabTherapeutics，簡(jiǎn)稱：賽嵐醫(yī)藥）便是國(guó)內(nèi)一家專注表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的企業(yè)，公司創(chuàng)立于2019年，主要基于新一代表觀遺傳學(xué)機(jī)理和表觀基因組學(xué)成果，開發(fā)創(chuàng)新治療藥物和診療手段。

截至目前，賽嵐醫(yī)藥已建成了1100多平米的位于上海張江藥谷核心區(qū)的研發(fā)中心；在研發(fā)管線布局方面，公司已打造了十余條針對(duì)臨床迫切需求的惡性實(shí)體瘤和血液瘤的產(chǎn)品管線，并快速推進(jìn)數(shù)個(gè)候選治療藥物于近期進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，主力管線產(chǎn)品為全球首創(chuàng)靶點(diǎn)和機(jī)理（First-in-Class）。

賽嵐醫(yī)藥研發(fā)管線（企業(yè)供圖）

所謂表觀遺傳學(xué)，即研究在基因組DNA序列不發(fā)生變化的情況下，基因表達(dá)的改變導(dǎo)致可遺傳的表型變化的科學(xué)。據(jù)鼎暉投資高級(jí)合伙人柳丹博士介紹，在“中心法則”之外，表觀遺傳組學(xué)涉及多種調(diào)控機(jī)制，可提供“紙筆、橡皮、墨水”等方式對(duì)生命天書提供多種“編程修改方案”。

也因此，表觀遺傳治療也叫做“重編程”，即改變腫瘤細(xì)胞或者腫瘤微環(huán)境中其它細(xì)胞的基因表達(dá)或者“命運(yùn)”，從而在產(chǎn)生藥效的同時(shí)還可能促進(jìn)其它療法的作用。據(jù)賽嵐醫(yī)藥創(chuàng)始人&CEO吳海平博士此前介紹，這種靶向治療在成藥性方面也有一定優(yōu)勢(shì)，很多靶點(diǎn)都是一些酶或者本身的口袋特別適合用小分子結(jié)合并調(diào)節(jié)。

至于其臨床意義，以腫瘤治療為例來(lái)看，傳統(tǒng)方式包括化療和靶向療法，二者均旨在針對(duì)性的遏制腫瘤細(xì)胞自身惡性增殖特性；近年來(lái)興起的腫瘤免疫療法（例如PD-(L)1）則專攻腫瘤外部微環(huán)境的免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)。但因腫瘤具有高度異質(zhì)性，現(xiàn)有療法均存在易耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及應(yīng)答率較低的問題。為此，表觀遺傳機(jī)制不僅能靶向調(diào)控和重塑腫瘤自身基因表達(dá)，還可以“重編程”腫瘤微環(huán)境，對(duì)于高度異質(zhì)性的腫瘤可以由內(nèi)到外進(jìn)行抑制，基于該機(jī)制的療法有望面向難治的惡性腫瘤治療。

據(jù)賽嵐醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人徐國(guó)良教授此前介紹，目前多個(gè)表觀遺傳藥物在血液瘤和部分實(shí)體瘤上顯示出安全性高、抗腫瘤效果好的特點(diǎn)；同時(shí)也展現(xiàn)出藥物聯(lián)用的優(yōu)勢(shì)，有望與各大藥企現(xiàn)有各種腫瘤藥物管線協(xié)同，帶來(lái)更為可觀的治療效果。

據(jù)他介紹，表觀遺傳靶向治療、特別是腫瘤合成致死機(jī)制及腫瘤免疫聯(lián)合療法領(lǐng)域正涌現(xiàn)出新的機(jī)遇——以合成致死機(jī)制為例，表觀遺傳藥物不僅僅將癌癥中出現(xiàn)紊亂的表觀遺傳因子作為特異性靶點(diǎn)，還將通過第二個(gè)突變的生物標(biāo)記物篩選出對(duì)該表觀靶點(diǎn)高度敏感的癌癥亞型，使其成為腫瘤最脆弱的部分，一擊斃命。也正是憑借著這些單用和聯(lián)用前景，表觀遺傳學(xué)藥物吸引了上述跨國(guó)醫(yī)療巨頭的注意。

吳海平博士表示，除面向惡性腫瘤治療外，表觀遺傳療法在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、再生醫(yī)學(xué)、長(zhǎng)壽等與人類生存質(zhì)量息息相關(guān)的領(lǐng)域，也展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。“未來(lái)，表觀基因組學(xué)大數(shù)據(jù)、AI、中醫(yī)藥新應(yīng)用、新一代納米機(jī)器人、表觀遺傳相關(guān)合成生物學(xué)、新治療范式甚至元宇宙應(yīng)用等技術(shù)和途徑，更有望聯(lián)合應(yīng)用形成交叉的前沿學(xué)科，重塑人類對(duì)自身健康管理和與環(huán)境更好認(rèn)知、適應(yīng)的新模式?！?/span>

為解決表觀遺傳學(xué)缺少符合產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化途徑的難題，賽嵐醫(yī)藥搭建了EpigenPLUS技術(shù)平臺(tái)。據(jù)悉，該平臺(tái)可基于表觀基因組學(xué)和腫瘤診療機(jī)理研究開發(fā)新一代靶向癌癥和免疫系統(tǒng)等疾病的創(chuàng)新藥物和診療手段，將原創(chuàng)性表觀遺傳學(xué)研究成果向應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

賽嵐醫(yī)藥EpigenPLUS平臺(tái)簡(jiǎn)介

據(jù)公司聯(lián)合創(chuàng)始人&COO米沅博士介紹，EpigenPLUS平臺(tái)融合了表觀基因組學(xué)、生物學(xué)、藥物化學(xué)、毒理藥理、結(jié)構(gòu)生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等多元化創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，可實(shí)現(xiàn)高效、集成、綜合性地對(duì)表觀遺傳學(xué)新機(jī)理、新靶點(diǎn)、新技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估和轉(zhuǎn)化，用于創(chuàng)新靶點(diǎn)和候選化合物的快速發(fā)現(xiàn)。

最后介紹一下團(tuán)隊(duì)，賽嵐醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官吳海平博士具有十余年表觀遺傳學(xué)研究經(jīng)驗(yàn)，曾在諾華負(fù)責(zé)多個(gè)腫瘤表觀遺傳學(xué)創(chuàng)新療法的研發(fā)并推向臨床；公司聯(lián)合創(chuàng)始人、首席運(yùn)營(yíng)官米沅博士也先后在GNF及諾華任職期間，領(lǐng)導(dǎo)多個(gè)突破性重磅新藥進(jìn)入臨床乃至上市，具有20多年經(jīng)驗(yàn)的中美醫(yī)藥行業(yè)資深從業(yè)者；賽嵐醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人徐國(guó)良院士為中國(guó)現(xiàn)代表觀遺傳學(xué)研究領(lǐng)域的奠基人之一，長(zhǎng)期專注于動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控研究以及腫瘤等疾病發(fā)生機(jī)制的探索。

截至目前，公司已獲得來(lái)自深創(chuàng)投、三一創(chuàng)新、鼎暉投資、澤悅創(chuàng)投、凱泰資本等機(jī)構(gòu)的數(shù)億元人民幣融資。

關(guān)鍵詞： 基因組學(xué) 基因表達(dá)