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高海拔暴露是血栓疾病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。在高海拔暴露的情況下，靜脈和動(dòng)脈血栓事件發(fā)生率顯著提高，包括心肌梗死、腦卒中、肺栓塞、腦靜脈血栓形成和門靜脈血栓形成等。大量的研究表明生活在海拔2000米的人群的血栓傾向是低海拔人群的2倍以上，而生活在大于3000米的高海拔人群的血栓疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則是低海拔人群的30倍。雖然對(duì)高原血栓病理機(jī)制的研究已經(jīng)有部分報(bào)道和假說，但是，這些研究和假說還停留在比較淺的階段且關(guān)鍵中間因子仍未可知。所以，對(duì)高原血栓發(fā)病機(jī)理進(jìn)行深入研究并開發(fā)全新的抗血栓策略已成為了迫切需要解決的問題。

中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員賴仞團(tuán)隊(duì)在血液生理、血栓疾病發(fā)病機(jī)理和低出血風(fēng)險(xiǎn)抗血栓新藥研發(fā)方面取得了系列研究成果。近日，該團(tuán)隊(duì)與多倫多大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)在高海拔地區(qū)長期居住的人群和高海拔短期旅行的實(shí)驗(yàn)小鼠血漿中關(guān)鍵凝血調(diào)控因子轉(zhuǎn)鐵蛋白的濃度以及凝血酶和凝血因子XIIa的活性顯著升高。進(jìn)一步動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，低氧和低溫這兩個(gè)關(guān)鍵的高原有害因素增強(qiáng)了低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步增強(qiáng)凝血酶和凝血因子XIIa活性，從而誘導(dǎo)血漿高凝傾向。研究表明，高海拔轉(zhuǎn)鐵蛋白上調(diào)可增加鐵離子轉(zhuǎn)運(yùn)并促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞的成熟從而增加供氧；轉(zhuǎn)鐵蛋白的上調(diào)誘導(dǎo)高凝傾向、減緩血液循環(huán)從而減少熱量損失和氧氣消耗，這可能是生物應(yīng)對(duì)低氧和低溫這兩個(gè)極端環(huán)境的重要生理補(bǔ)償策略。重要的是，轉(zhuǎn)鐵蛋白干預(yù)，包括轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體治療、轉(zhuǎn)鐵蛋白敲降和設(shè)計(jì)抑制轉(zhuǎn)鐵蛋白凝血因子相互作用的多肽能有效抑制高海拔小鼠模型血栓事件的發(fā)生并提高小鼠的生存率。該研究為抗高原血栓新藥研發(fā)提供了干預(yù)策略和全新思路。

相關(guān)研究成果以Hypoxia and low temperature up-regulate transferrin to induce hypercoagulability at high altitude為題在線發(fā)表在Blood上。

昆明動(dòng)物所等揭示高原血栓病理機(jī)制

來源：中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所

關(guān)鍵詞： 轉(zhuǎn)鐵蛋白 凝血因子 發(fā)病機(jī)理 中國科學(xué)院 動(dòng)物研究所